Terapi Anti Virus Pada Infeksi Covid19

wp-1584791351060.jpgTerapi Anti Virus Pada Infeksi Covid19

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), saat ini tidak ada obat atau vaksin yang terbukti efektif untuk perawatan atau pencegahan penyakit covid19.  Dengan tidak adanya rejimen pengobatan yang pasti, Pertukaran Internasional China dan Asosiasi Promosi untuk Perawatan Medis dan Kesehatan (CPAM) menerbitkan novel 2019 penyakit coronavirus (COVID-19) pedoman pada Februari 2020 dengan rekomendasi tentang metodologi, karakteristik epidemiologi, penapisan dan pencegahan penyakit, diagnosis, pengobatan dan kontrol, pencegahan dan pengendalian infeksi nosokomial, dan keperawatan penyakit. Pada Februari 2020, Favipiravir sedang diteliti di Tiongkok sebagai pengobatan terhadap penyakit koronavirus 2019. Pada 17 Maret, pejabat pemerintah Tiongkok mengatakan bahwa Favipiravir efektif dalam mengobati penyakit koronavirus di Wuhan dan Shenzhen. Pada penelitian pada pasien dengan infesi COVID-19 yang biasa yang tidak diobati dengan antivirus sebelumnya, favipiravir dapat dianggap sebagai pengobatan yang disukai karena tingkat pemulihan klinis ′ lebih tinggi 7 hari dan lebih efektif mengurangi kejadian demam, batuk kecuali beberapa efek samping yang terkait antivirus.

Untuk pengobatan antivirus langsung SARS-CoV-2, CPAM merekomendasikan penggunaan lopinavir; ritonavir  kapsul (dosis tidak ditentukan) melalui mulut dua kali sehari] dalam kombinasi dengan alfa-interferon nebulisasi (5 juta unit dalam Air Steril untuk Injeksi yang dihirup dua kali sehari). CPAM telah mendasarkan rekomendasi ini pada bukti lemah dari kohort retrospektif, penelitian yang dikendalikan secara historis, laporan kasus, dan seri kasus yang menyarankan manfaat oflopinavir secara klinis; ritonavir dalam pengobatan infeksi virus korona lainnya yaitu, 2002 SARS-CoVand2012 Middleona syndrome syndrome pernafasan (MERS-CoV).

Selain CPAM, sekelompok dokter Korea yang berpengalaman dalam mengobati SARS-CoV-2 pasien yang terinfeksi telah mengembangkan rekomendasi untuk pengobatan COVID-19. Menurut para dokter ini, obat antivirus tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien kesehatan usia muda dengan gejala ringan dan tidak ada kondisi komorbiditas yang mendasarinya. Namun, pengobatan dengan lopinavir 400 mg; ritonavir 100 mg (2 tablet per oral dua kali sehari) atau klorokuin (500 mg per oral dua kali sehari) harus dipertimbangkan untuk digunakan pada pasien yang lebih tua atau pasien dengan kondisi yang mendasarinya dan gejala serius. Jika chloroquine tidak tersedia, mereka merekomendasikan untuk mempertimbangkan penggunaan hydroxychloroquine (400 mg melalui mulut sekali sehari). Penggunaan ribavirin dan interferon tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama karena risiko efek samping; Namun, penggunaan obat-obatan ini dapat dipertimbangkan jika pengobatan dengan lopinavir; ritonavir, chloroquine, atau hydroxychloroquine tidak efektif.

Pilihan pengobatan potensial di masa depan termasuk:

Favipiravir

  • Favipiravir, atau yang dikenal dengan nama Avigan dan favilavir adalah obat antivirus yang dikembangkan oleh Toyama Chemical (anak perusahaan Fujifilm). Obat ini memiliki aktivitas melawan berbagai virus RNA. Senyawa antivirus ini merupakan turunan dari pirazinkarboksamida. Dalam percobaan yang dilakukan pada hewan, Favipiravir menunjukkan adanya aktivitas melawan virus influenza, virus West Nile, virus demam kuning, virus penyakit mulut dan kuku, flavivirus, arenavirus, bunyavirus, dan alphavirus. Selain itu, Favipiravir juga menunjukkan adanya aktivitas melawan enterovirus dan virus demam lembah rift. Favipiravir juga memiliki efektivitas yang terbatas terhadap virus Zika dalam penelitian pada hewan. Obat ini juga menunjukkan efektivitas melawan rabies. Favipiravir telah digunakan secara eksperimental pada beberapa pasien yang terinfeksi virus.
  • Favipiravir (T-705; 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide) adalah obat anti-virus yang secara selektif dan poten menghambat RNA-dependent RNA polimerase (RdRp) dari virus RNA. Favipiravir ditemukan melalui skrining perpustakaan kimia untuk aktivitas anti-virus terhadap virus influenza oleh Toyama Chemical Co., Ltd. Favipiravir mengalami fosforibosilasi intraseluler menjadi bentuk aktif, favipiravir-RTP (favipiravir ribofuranosyl-5′-triphosphate), yang merupakan diakui sebagai substrat oleh RdRp, dan menghambat aktivitas RNA polimerase. Karena domain katalitik RdRp melindungi  berbagai jenis virus RNA, mekanisme aksi ini menopang spektrum yang lebih luas dari aktivitas anti-virus favipiravir. Favipiravir efektif terhadap berbagai jenis dan subtipe virus influenza, termasuk strain yang kebal terhadap obat anti-influenza yang ada. Yang perlu diperhatikan adalah bahwa favipiravir menunjukkan aktivitas anti-virus terhadap virus RNA lain seperti arenavirus, bunyavirus dan filovirus, yang semuanya diketahui menyebabkan demam berdarah yang fatal. Profil anti-virus yang unik ini akan menjadikan favipiravir obat yang berpotensi menjanjikan untuk infeksi virus RNA yang tidak dapat diobati secara khusus.
  • Mekanisme kerja
    • Dugaan mekanisme kerja obat ini adalah dengan penghambatan selektif polimerase RNA dependen RNA dari virus. Penelitian lain menunjukkan bahwa favipiravir menrangsang mutasi transversi RNA yang mematikan bagi virus. Favipiravir merupakan bakal obat yang harus melewati proses metabolisme sebelum dapat memberikan efek antivirus. Metabolit tersebut adalah favipiravir-ribofuranosil-5′-trifosfat (favipiravir-RTP). Favipiravir tersedia dalam bentuk tablet dan injeksi intravena. Hipoxantin guanin fosforibosiltransferase (HGPRT) diyakini memegang peran utama dalam proses metabolisme.
    • Favipiravir tidak menghambat sintesis RNA atau DNA dalam sel mamalia, sehingga tidak berbahaya bagi manusia. Pada tahun 2014, favipiravir mendapat izin edar di Jepang untuk persediaan obat jika terjadi pandemi influenza. Namun, favipiravir belum terbukti efektif pada sel di saluran pernapasan, sehingga terdapat keraguan mengenai efektivitas dalam pengobatan influenza.

Remdesivir (GS-5734), Remdesivir (GS-5734), analog nukleosida yang diteliti:

  • Remdesivir telah diberikan kepada beberapa ratus pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi dan parah di Amerika Serikat, Eropa, dan Japan through Expanded Access or Compassionate Use programs.  Permintaan Compassionate Use programs harus diajukan ke pabrik obat (Gilead Science, Inc.) oleh dokter yang merawat.
  • Percobaan klinis yang mengevaluasi kemanjuran remdesivir pada pasien yang terinfeksi dengan SARS-CoV-2 saat ini sedang dilakukan Di Tiongkok. Data dari uji coba ini diharapkan pada April 2020.  oDalam uji praklinis, remdesivir telah menunjukkan aktivitas signifikan terhadap virus corona dan hambatan genetik yang tinggi terhadap resistansi.
  • Dalam vitrodata ditemukan aktivitas antivirus exertspotent remdesivir terhadap isolat klinis SARS-CoV-2; [konsentrasi efektif setengah-maksimal (EC50) = 0,77 mcgM, konsentrasi setengah-sitotoksik (CC50)> 100 mcgM, indeks selektif (SI)> 129
  • Data menyarankan remdesivir (GS-5735) menghambat aktivitas SARS-CoV 2002, MERS -CoV, dan kelelawar CoV strain yang memiliki kemampuan untuk mereplikasi dalam sel epitel manusia dan memediasi entri melalui reseptor CoV manusia.

Sofosbuvir kombinasi dengan ribavirin:

  • Data dari percobaan docking molekuler menggunakan model RNA polimerase (RR) dependen RNA SARS-CoV-2 yang mengidentifikasi pengikatan erat sofosbuvir dan ribavirin ke coronavirus RdRp, dengan demikian menyarankan kemungkinan efikasi sofosbuvir dan ribavirin dalam pengobatan. infeksi COVID-19.

Pilihan pengobatan potensial di masa depan meliputi:

  • Remdesivir (GS-5734), analog nukleosida yang sedang diselidiki: oRemdesivir telah diberikan kepada beberapa ratus pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi dan parah di Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang melalui Program Memperluas Akses atau Penggunaan Welas Asih.
  • Permintaan Penggunaan Welas Asih harus diajukan ke pabrik obat (Gilead Science, Inc.) oleh dokter yang merawat. Percobaan klinis mengevaluasi kemanjuran remdesivir pada pasien yang terinfeksi dengan SARS-CoV-2 adalah saat ini sedang dilakukan di Cina. Data dari uji coba ini diharapkan pada April 2020.
  • Dalam uji praklinis, remdesivir telah menunjukkan aktivitas signifikan terhadap virus corona dan hambatan genetik yang tinggi terhadap resistansi.
  • Dalam vitrodata ditemukan aktivitas antivirus exertspotent remdesivir terhadap isolat klinis SARS-CoV-2; [konsentrasi efektif setengah-maksimal (EC50) = 0,77 mcgM, konsentrasi setengah-sitotoksik (CC50)> 100 mcgM, indeks selektif (SI)> 129
  • Data menyarankan remdesivir (GS-5735) menghambat aktivitas SARS-CoV 2002, MERS -CoV, dan kelelawar CoV strain yang memiliki kemampuan untuk mereplikasi dalam sel epitel manusia dan memediasi entri melalui reseptor CoV manusia.
  • Sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin: oData dari percobaan docking molekuler menggunakan model RNA polimerase (RR) dependen RNA SARS-CoV-2 yang mengidentifikasi pengikatan erat sofosbuvir dan ribavirin ke coronavirus RdRp, dengan demikian menyarankan kemungkinan efikasi sofosbuvir dan ribavirin dalam pengobatan. infeksi COVID-19.  Data lebih lanjut akan terus muncul mengenai terapi antivirus untuk SARS-CoV-2 ketika data klinis dilaporkan. Terapi dievaluasi dalam uji klinis manusia selama wabah koronavirus sebelumnya (2002 SARS-CoV dan MERS-CoV)
  • Lopinavir; ritonavir bersamaan dengan ribavirin dan kortikosteroid:
    • uji coba dengan label terbuka yang melibatkan pasien SARS-CoV 2002 yang baru didiagnosis yang belum mengembangkan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) oPengobatan dengan lopinavir; ritonavir plus ribavirin dan kortikosteroid (n = 41) dibandingkan dengan kelompok kontrol historis yang diobati dengan ribavirin dan kortikosteroid (n = 111) hipoksemia, 6,3% meninggal
    • Kelompok perlakuan: 2,4% memenuhi kriteria hipoksemia, tidak ada kematian yang dilaporkan
    • Tadverse outcome rate 21 hari: 28,8% untuk kontrol historis dan 2,4% untuk kelompok perlakuan (26,4%, 95% CI: 16,8 hingga 36, ​​p <0,001)

Interferon alfacon-1 dalam hubungannya dengan kortikosteroid

  • Open-label percobaan membandingkan manfaat terapi dan tolerabilitas interferon alfacon-1 plus kortikosteroid pada 9 pasien dengan kemungkinan 2002 SARS-CoV untuk pengobatan dengan kortikosteroid saja (n = 13) o Hasil akhir: parameter klinis, termasuk saturasi / persyaratan oksigen, hasil laboratorium, dan serial hasil radiografi dada
  • Kelompok perlakuan interferon alfacon-1 memiliki waktu lebih pendek hingga 50% resolusi kelainan radiografi paru (waktu rata-rata, 4 hari vs 9 hari, p = 0,001), saturasi oksigen yang lebih baik (p = 0,02), durasi yang lebih pendek dari oksigen tambahan (waktu rata-rata, 10 hari vs 16 hari, p = 0,02), lebih sedikit peningkatan kreatin kinase (p = 0,03), dan cenderung ke arah resolusi yang lebih cepat dari laktat dehidrogenase. Pelacakan demam dan limfopenia serupa antara kedua kelompok.

Ribavirin dalam hubungannya dengan kortikosteroid (n = 75)

  • Prospective studi observasional of2002SARS-CoV terinfeksi pasien yang menerima pengobatan dengan ribavirin (14 hari) dan kortikosteroid (21 hari); hasil klinis diikuti selama 3 minggu.
  • Setelah peningkatan awal demam dan pneumonia, 85% pasien mengalami demam berulang setelah 8,9 hari, 73% mengalami diare berair setelah 7,5 hari, 80% mengalami perburukan radiologis setelah 7,4 hari, dan 45% mengalami perburukan. gejala pernapasan setelah 8,6 hari. Pada 45% pasien, peningkatan lesi paru awal dikaitkan dengan munculnya lesi radiografi baru di situs lain. O Setelah tiga minggu, 12% mengembangkan pneumomediastinum spontan dan 20% mengembangkan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS). Dari catatan, WHO saat ini merekomendasikan terhadap penggunaan rutin kortikosteroid pada pasien dengan SARS-CoV-2, karena data yang tersedia menunjukkan kortikosteroid terkait dengan tidak ada manfaat bertahan hidup dan kemungkinan bahaya.
  • CPAM menyatakan bahwa penggunaan kortikosteroid kontroversial dan karenanya harus digunakan dengan hati-hati.

Referensi

  • World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspectedhttps://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected
  • CDC Website: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html
  • FDA Website: https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-issues/coronavirus-disease-2019-covid-19
  • Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: Initial virological and clinical findings. Thorax 2004;59(3):252–256.
  • Loutfy MR, Blatt LM, Siminovitch KA, et al. Interferon Alfacon-1 Plus Corticosteroids in Severe Acute Respiratory Syndrome: A Preliminary Study. J Am Med Assoc 2003;290(24):3222–3228.
  • Peiris JSM, Chu CM, Cheng VCC, et al. Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: A prospective study. Lancet 2003;361(9371):1767–1772.
  • Jin, Y., Cai, L., Cheng, Z. et al. A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Military Med Res 7, 4 (2020). https://doi.org/10.1186/s40779-020-0233-6
  • Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet Published online January 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  • Bloomberg website: https://news.bloomberglaw.com/pharma-and-life-sciences/hundreds-of-corona-patients-allowed-to-try-gileads-ebola-drug
  • Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir(GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonuclease. MBio 2018;9(2):1–15.
  • Elfiky AA. Anti-HCV, nucleotide inhibitors, repurposing against COVID-19. Life Sciences Published online February 28, 2020 https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117477
  • Korea Biomedical Review website: http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428
  • Gao J, T Zhenxue, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends Published online February 19, 2020 https://doi.org/10.5582/bst.2020.01047
  • Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research 2020;30:269–271.
  • Beigel J, Bray M: Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral Res. 2008 Apr;78(1):91-102. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.01.003. Epub 2008 Feb 4
  • Hsieh HP, Hsu JT: Strategies of development of antiviral agents directed against influenza virus replication. Curr Pharm Des. 2007;13(34):3531-42.
  • Gowen BB, Wong MH, Jung KH, Sanders AB, Mendenhall M, Bailey KW, Furuta Y, Sidwell RW: In vitro and in vivo activities of T-705 against arenavirus and bunyavirus infections. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3168-76. Epub 2007 Jul 2.
  • Sidwell RW, Barnard DL, Day CW, Smee DF, Bailey KW, Wong MH, Morrey JD, Furuta Y: Efficacy of orally administered T-705 on lethal avian influenza A (H5N1) virus infections in mice. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):845-51. Epub 2006 Dec 28.
  • Furuta Y, Takahashi K, Kuno-Maekawa M, Sangawa H, Uehara S, Kozaki K, Nomura N, Egawa H, Shiraki K: Mechanism of action of T-705 against influenza virus. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Mar;49(3):981-6.
  • Furuta Y, Takahashi K, Fukuda Y, Kuno M, Kamiyama T, Kozaki K, Nomura N, Egawa H, Minami S, Watanabe Y, Narita H, Shiraki K: In vitro and in vivo activities of anti-influenza virus compound T-705. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Apr;46(4):977-81piravir (T-705), a broad spectrum inhibitor of viral RNA polymerase. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017;93(7):449-463. doi: 10.2183/pjab.93.027

wp-1583202102285.jpg

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s