Infeksi Coronavirus Pada Anak

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara


Isolasi coronavirus (CoV) yang diidentifikasi sebagai penyebab sindrom pernafasan akut yang parah dan deteksi 2 CoV manusia baru (HCoV-NL63 dan HCoV-HKU1) telah mengarah pada studi epidemiologi dan efek klinis serta sosial ekonomi dari infeksi yang disebabkan oleh semua HCoV, termasuk yang dikenal sejak akhir 1960-an (HCoV-229E dan HCoV-OC43). Infeksi HCoV dapat dikaitkan dengan manifestasi pernapasan dan ekstrarespirasi, termasuk keterlibatan sistem saraf pusat. Lebih lanjut, tidak seperti virus RNA lainnya, HCoVs dapat dengan mudah bermutasi dan bergabung kembali ketika strain yang berbeda menginfeksi sel yang sama dan menimbulkan virus baru dengan rentang inang yang tidak dapat diprediksi dan patogenisitas. Dengan demikian, HCoV yang bersirkulasi harus dipantau secara cermat untuk mendeteksi penyebaran strain yang sangat ganas di masyarakat pada tahap awal dan untuk memfasilitasi pengembangan langkah-langkah pencegahan dan terapeutik yang memadai.

Human coronaviruses (HCoVs) telah dikenal sejak akhir 1960-an sebagai kelompok virus yang mampu menginfeksi manusia dan hewan. Pada berbagai hewan, mereka menyebabkan penyakit pernapasan, enterik, hati, dan neurologis yang, dalam beberapa kasus (terutama ketika mereka menginfeksi anak muda), bisa parah. Namun, sampai patogen diidentifikasi sebagai penyebab sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) diisolasi, HCoV yang sebelumnya dikenal (HCoV-229E dan HCoV-OC43) dianggap memainkan peran klinis marjinal di pediatri. Kesimpulan ini dibuat terutama karena, berdasarkan data yang tersedia pada saat itu, HCoV diyakini hanya menyebabkan infeksi saluran pernapasan bagian atas yang ringan (URTI) pada anak-anak dan bahwa hanya pada bayi prematur dan anak-anak dengan penyakit kronis yang mendasari dapat menurunkan berat. infeksi saluran pernapasan (LRTI) berkembang. Selain itu, tidak ada pentingnya ditempatkan pada laporan yang menyarankan kemungkinan hubungan dengan pengembangan masalah pernapasan ekstra, termasuk keterlibatan sistem saraf pusat (SSP), di mana HCoVs dapat bertahan dan berperan dalam menyebabkan gangguan neurologis kronis. Akibatnya, sirkulasi HCoV tidak dipantau, dan tidak ada upaya untuk mengembangkan vaksin atau obat yang aktif melawan virus

Identifikasi SARS-CoV dan isolasi 2 HCoV novel pada manusia (HCoV-NL63 dan HCoV-HKU1) [

telah menyebabkan beberapa studi tentang epidemiologi dan efek klinis dan sosial ekonomi dari infeksi HCoV, yang sangat difasilitasi oleh ketersediaan metode biologi molekuler modern yang memungkinkan identifikasi virus langsung dalam sekresi pernapasan. Minat yerhadap detekai virua ini diperkuat oleh demonstrasi bahwa SARS dapat dianggap sebagai infeksi zoonosis karena, setelah dijelaskan dan agen penyebab diidentifikasi dari pasien di Republik Rakyat Cina, virus mirip SARS-CoV diisolasi dari hewan yang dikurung, termasuk musang dan anjing rakun di pasar satwa liar di provinsi Cina yang sama. Temuan ini dan penemuan independen berikutnya dari virus mirip SARS-CoV pada kelelawar tapal kuda mengindikasikan bahwa hewan liar dapat menjadi reservoir virus ini dan dalam lingkungan yang sesuai, mereka dapat menginfeksi manusia dan menyebabkan epidemi. Data baru mengenai HCoV lama dan baru menimbulkan pertanyaan apakah HCoVs mungkin lebih penting secara klinis pada anak-anak daripada yang diperkirakan sebelumnya, sehingga menunjukkan perlunya evaluasi sistematis sirkulasi mereka dan ketersediaan tindakan pencegahan dan terapi.

Epidemiologi Infeksi HCoV pada Anak
Ada perbedaan besar antara epidemiologi infeksi yang disebabkan oleh SARS-CoV dan semua infeksi HCoV lainnya. SARS-CoV muncul pada November 2002 dan menghilang pada April 2004. Selama 18 bulan ini, ia terisolasi di banyak negara, beberapa di antaranya sangat jauh satu sama lain. Namun, total 8.098 kasus SARS yang didiagnosis di seluruh dunia secara substansial lebih sedikit daripada jumlah yang biasanya ditemukan selama epidemi virus pernapasan yang paling umum, seperti virus pernapasan syncytial (RSV) dan virus influenza.

Selain itu, penelitian seroepidemiologi dari daerah perumahan berisiko tinggi dan berisiko rendah telah jelas menunjukkan bahwa prevalensi imunoglobulin G terhadap SARS-CoV rendah pada anak-anak dan orang dewasa; hasil ini menunjukkan bahwa SARS-CoV tidak hanya memiliki periode terbatas sirkulasi tetapi juga penyebarannya terbatas. Secara proporsional lebih sedikit anak yang terlibat: <5% dari semua kasus didiagnosis pada pasien <18 tahun. Biologi SARS dan tingkat penularannya yang rendah tampaknya menjadi alasan utama rendahnya risiko penularan pada anak-anak. Di sebagian besar daerah di mana wabah terjadi, petugas kesehatan dan pasien dewasa terutama terlibat dan, karena mereka segera dirawat di rumah sakit, risiko infeksi menyebar ke anak-anak sangat berkurang karena mereka biasanya tidak diperbolehkan mengunjungi rumah sakit. Hipotesis ini tampaknya lebih didukung oleh fakta bahwa deteksi dini dan isolasi pasien bergejala adalah langkah paling penting dalam mengendalikan epidemi SARS.

Tidak seperti SARS-CoV, HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63, dan HCoV-HKU1 telah beredar terus menerus sejak isolasi pertama mereka dan setiap tahun menyebabkan sejumlah besar infeksi yang lebih sering melibatkan anak-anak daripada orang dewasa. Secara khusus, data mengenai HCoV yang muncul sebelumnya menunjukkan bahwa mereka didistribusikan di seluruh dunia dan sebagian besar beredar selama musim dingin dan awal musim semi, dengan wabah terjadi setiap 2-4 tahun. Kapan saja HCoV telah dicari dalam studi infeksi pernapasan pada bayi dan anak-anak, mereka telah ditemukan, walaupun umumnya lebih jarang daripada virus pernapasan lainnya seperti RSV dan influenza. Namun, pentingnya HCoV-229E dan HCoV yang sebenarnya. -OC43 dalam praktek klinis belum sepenuhnya ditentukan karena data yang dikumpulkan sering sumbang. Pada 1974, McIntosh dkk. menemukan bahwa kejadian global LRTI karena HCoV-229 dan HCoV-OC43 pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit tidak lebih tinggi dari 3,8%. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa ketika semua infeksi pernapasan dipertimbangkan, prevalensi etiologis patogen ini pada pasien anak dapat secara signifikan lebih tinggi, bervariasi dari ~ 5% hingga> 30%.

Evaluasi keseluruhan dari data yang tersedia menunjukkan bahwa perbedaan ini dapat dikaitkan dengan perbedaan dalam metode penelitian. Infeksi yang disebabkan oleh virus ini lebih umum dari November hingga Maret; lebih sering mempengaruhi anak-anak <5 tahun, yang diperiksa di masyarakat, dan mereka yang tidak memiliki faktor risiko yang mendasar; dan lebih sering diidentifikasi dengan metode serologis. Dalam hal ini, 2 survei terbaru yang menggunakan metode serologis saja menemukan infeksi HCoV-229E sebelumnya pada 42,9% -50,0% anak-anak usia 6-12 bulan dan pada 65% dari mereka yang berusia 2,5-3,5 tahun. Demikian pula, dalam 75% kasus, anak-anak usia 2,5-3,5 tahun memiliki antibodi terhadap HCoV-NL63. Semua faktor ini dapat menjelaskan mengapa insiden terendah infeksi HCoV-229E dan HCoV-OC43 biasanya ditemukan ketika populasi penelitian termasuk anak-anak yang lebih tua atau remaja, pasien dengan penyakit kronis yang mendasari atau pasien yang dirawat di rumah sakit, ketika hanya infeksi yang sangat simtomatik yang dipertimbangkan, dan saat penelitian dilakukan sepanjang tahun.

Selain itu, apa yang telah ditunjukkan dengan jelas adalah bahwa HCoV asli biasanya terdeteksi pada masa kanak-kanak dan sering diisolasi dalam sekresi nasofaring anak-anak dengan infeksi pernapasan. Dalam beberapa kasus, koinfeksi dengan virus pernapasan lainnya, terutama RSV, virus influenza, dan metapneumovirus manusia, juga telah ditemukan. Namun, kejadian nyata koinfeksi HCoV-229E dan HCoV-OC43 dengan patogen pernapasan lainnya belum ditentukan karena hanya beberapa studi yang diterbitkan yang direncanakan untuk mengidentifikasi semua virus pernapasan utama.

Kesimpulan serupa dapat diambil sehubungan dengan HCoV yang lebih baru diidentifikasi. HCoV-NL63, yang dapat ditemukan pada 1,0% -9,3% aspirasi nasofaring dari pasien dengan RTI, beredar di seluruh dunia (terutama selama musim dingin di daerah beriklim), menginfeksi terutama anak-anak yang lebih muda dan subyek dengan yang parah. penyakit kronis, dan lebih sering ditemukan pada anak-anak yang tidak dirawat di rumah sakit (Tabel Lampiran online, http://www.cdc.gov/EID/content/16/2/183-appT.htm). Meskipun tidak diisolasi sampai tahun 2000, HCoV-NL63 mungkin telah beredar selama beberapa waktu karena salah satu deteksi pertama terjadi pada sampel sekresi nasofaring yang dikumpulkan dari seorang anak dengan pneumonia yang telah disimpan dalam freezer sejak Januari 2003 sebelum evaluasi.

HCoV-HKU1 diidentifikasi pada tahun 2005 dan sekali lagi ditemukan dalam sekresi nasofaring anak-anak dan orang dewasa dengan infeksi pernapasan di negara-negara yang sangat jauh satu sama lain. Kejadiannya bervariasi dari <1% hingga 6% dan survei seroepidemiologis berdasarkan antibodi yang bereaksi dengan protein nukleokapsid HKU1 rekombinan menunjukkan bahwa infeksi mungkin relatif umum pada manusia, meskipun umumnya tanpa gejala. HCoV-NL63 dan HCoV-HKU1 sering dikaitkan dengan koinfeksi dengan virus pernapasan lainnya, terutama RSV dan virus influenza.

Manifestasi Klinis Infeksi HCoV pada Anak

Masalah Pernafasan
Sudah diketahui bahwa semua HCoV menyebabkan infeksi pernapasan. SARS-CoV adalah yang paling agresif, meskipun penyakit ini tampaknya jauh lebih parah pada anak-anak daripada orang dewasa. Pada pasien 12 tahun. Gambaran klinis pada orang <12 tahun mirip dengan yang disebabkan oleh virus pernapasan lainnya, termasuk virus influenza. Selain itu, manifestasi ekstrasiratoris dari infeksi SARS-CoV yang dijelaskan pada orang dewasa (hepatitis dan disfungsi SSP) belum pernah dilaporkan pada anak-anak.

Peran klinis semua CoV non-SARS tampaknya serupa: pada kebanyakan anak yang sehat: mereka menyebabkan URTI yang menghilang secara spontan dalam beberapa hari. Temuan ini jelas ditunjukkan oleh data kami yang menunjukkan tidak ada perbedaan dalam insiden dan keparahan klinis penyakit yang terkait dengan HCoV-229E, HCoV-OC43, dan HCoV-NL63. Terlepas dari HCoV yang menyebabkan infeksi, ≥50% anak-anak menderita flu biasa atau faringitis, dan pemeriksaan laboratorium dan radiologis diperlukan dalam <15%. Selain itu, kami juga menemukan bahwa dampak sosial ekonomi dari virus-virus ini pada keluarga anak-anak yang terinfeksi adalah marjinal: virus menyebar secara signifikan lebih sedikit daripada virus influenza di antara anggota rumah tangga, hanya menyebabkan sejumlah kecil infeksi serupa dalam keluarga, dan menyebabkan lebih sedikit kehilangan hari kerja atau sekolah.

Meskipun mungkin, hubungan infeksi HCoV non-SARS dan LRTI jarang terjadi pada anak-anak yang sehat. Dalam sebagian besar penelitian yang diterbitkan, kejadian pneumonia atau bronkiolitis adalah <5%. Perbedaan dalam insiden LRTI di antara penelitian paling tidak sebagian dapat dikaitkan dengan perbedaan prevalensi koinfeksi. Gerna et al. menemukan insiden infeksi HCoV-229E, HCoV-OC43, dan HCoV-NL63 yang tinggi pada bayi dan anak-anak dengan bronkitis, bronchiolitis, atau pneumonia, tetapi sebagian besar LRTI ditunjukkan pada anak-anak yang koinfeksi dengan HCoVs dan virus pernapasan lainnya. Selain itu, metode yang digunakan untuk mengumpulkan sampel pernapasan juga dapat berperan dalam menjelaskan insiden LRTI yang lebih besar. Dalam hal ini, penting untuk menekankan bahwa ketika hanya pasien rawat inap (dengan, akibatnya, hanya kasus yang paling parah) yang terdaftar, kejadian LRTI tampaknya lebih besar.

Tidak seperti pada anak-anak yang sehat, pengembangan fitur klinis yang parah setelah infeksi dengan HCoV non-SARS relatif umum di antara bayi baru lahir, bayi prematur dan berat badan lahir rendah, dan anak-anak yang berisiko karena masalah kesehatan yang mendasarinya. Gagneur dkkà menggambarkan 3 wabah terkait HCoV-229E di unit perawatan intensif anak dan neonatal di Perancis selama tahun 1998, dan 75% dari neonatus dan 92% dari bayi yang sangat prematur menunjukkan gejala. Kuypers dkk mempelajari kontribusi HCoV non-SARS terhadap RTI akut dan menemukan bahwa beberapa anak dengan penyakit HCoV terisolasi memiliki kondisi medis yang mendasarinya.

Data yang dikumpulkan baru-baru ini mengenai masing-masing virus menunjukkan bahwa HCoV-NL63 mungkin lebih sering dikaitkan dengan croup daripada HCoV-229E atau HCoV-OC43. Van der Hoek dkk menemukan bahwa 9 (45%) dari 20 anak yang terinfeksi HCoV-NL63 saja, dan 12 (25%) dari 49 anak yang positif HCoV-NL63 secara keseluruhan, memiliki croup, dibandingkan dengan 54 (6%) dari 900 HCoV-NL63 –Negatif anak-anak (p <0,001). Wu dkk dan Han dkk juga melaporkan prevalensi tinggi croup pada anak-anak yang terinfeksi HCoV-NL63. Selain itu, laporan lain menunjukkan bahwa HCoV-NL63 dan HCoV-HKU1 terkait dengan pengembangan bronkiolitis dan mengi.

Masalah pernapasan ekstra
Seperti disebutkan di atas, SARS-CoV tampaknya tidak menyebabkan masalah pernapasan ekstra pada anak-anak, tetapi semua HCoV lain dapat dikaitkan dengan tanda dan gejala yang melibatkan organ dan sistem selain saluran pernapasan. Nyeri perut, emesis, dan diare dapat menjadi tanda dan gejala pertama infeksi akut akibat CoVs non-SARS. Manifestasi ini telah dilaporkan, terutama dalam kasus HCoV-OC43 dan HCoV-NL63, dan tampaknya menjadi konsekuensi langsung dari invasi virus pada mukosa usus, seperti yang disarankan oleh kehadiran partikel mirip HCoV dalam sampel tinja dari banyak sampel. pasien dengan penyakit akut. [

Infeksi CoV non-SARS juga telah dikaitkan dengan penyakit SSP akut dan kronis, meskipun tidak ada bukti yang jelas menunjukkan bahwa virus memainkan peran kausatif langsung. Namun demikian, beberapa bukti ada kemungkinan hubungan antara infeksi HCoV dan kerusakan SSP. Infeksi HCoV-229E dan HCoV-OC43 telah dikaitkan dengan pengembangan berbagai gangguan neurologis kronis, termasuk multiple sclerosis, karena virus ini lebih sering ditemukan di jaringan otak pasien yang diotopsi dengan penyakit ini lebih sering daripada pasien yang sehat. Peran HCoV-OC43 yang mungkin menyebabkan dalam menentukan kerusakan otak kronis lebih lanjut didukung oleh fakta bahwa demielisasi kronis CNS tikus dapat diinduksi oleh infeksi dengan CoV lain, virus hepatitis virus (MHV), yang termasuk dalam kelompok antigenik yang sama dengan HCoV. -OC43 dan memiliki kesamaan struktural dengannya.

Karena MHV menginduksi sekresi molekul pro-inflamasi, seperti interleukin-1β (IL-1β), faktor nekrosis tumor, IL-6, dan makrofag-inflamasi 1β, selama infeksi sel saraf, HCoV-OC43 dapat bertindak serupa di SSP anak yang terinfeksi dan menyebabkan kerusakan otak yang parah. Selain itu, SARS-CoV (yang memiliki banyak kesamaan genetik dengan kedua virus) tampaknya menyebabkan kerusakan paru-paru dengan mengaktifkan molekul pro-inflamasi yang sama, karena tingkat sirkulasi IL-1β yang sangat tinggi telah ditemukan pada anak-anak dengan SARS.

Hubungan penyakit saraf akut dengan infeksi HCoV telah jelas ditunjukkan oleh deteksi HCoV-OC43 dalam cairan serebrospinal anak yang diduga memiliki ensefalomielitis diseminata akut, dan seringnya hubungan antara infeksi HCoV-HKU1 dan pengembangan kejang demam tampaknya untuk mengarah pada kesimpulan yang sama. Lau et al. mempelajari 10 anak yang terinfeksi oleh virus ini dan menemukan bahwa setengahnya dipengaruhi oleh kejang demam, prevalensi tertinggi di antara semua HCoV. Karena demam pada semua anak-anak ini tidak terlalu tinggi dan berlangsung untuk periode yang lebih singkat daripada demam yang terkait dengan infeksi pernapasan virus lainnya, itu dianggap tidak mungkin bahwa semua itu adalah kejang demam sederhana, tetapi mungkin bahwa mereka mungkin mewakili kerusakan neurologis spesifik yang disebabkan oleh HCoV. -HKU1 atau virus dapat memicu respons kekebalan negatif.

Akhirnya, Esper dkk mengidentifikasi HCoV-NL63 dalam spesimen pernapasan dari 8 (72,7%) dari 11 anak dengan penyakit Kawasaki (KD) dan hanya 1 (4,5%) dari 22 kontrol yang cocok dengan usia, sehingga menunjukkan bahwa KD mungkin dipicu oleh tanggapan terhadap HCoV- Infeksi NL63. Namun, temuan penelitian lain tidak mendukung pengamatan ini, sehingga pertanyaan tentang peran kausatif HCoV-NL63 dalam pengembangan KD tetap tidak terjawab

Kesimpulan

Infeksi HCoV dapat dikaitkan dengan manifestasi pernapasan dan ekstrarespirasi, termasuk keterlibatan sistem saraf pusat. Karakteristik klinis dan genetik HCoV yang bersirkulasi dalam populasi anak harus dipantau untuk mendeteksi penyebaran strain HCoV yang sangat mematikan di masyarakat pada tahap awal dan, jika diperlukan, untuk memfasilitasi pengembangan tindakan pencegahan dan terapi yang memadai.





References
Kahn JS, McIntosh K. History and recent advances in coronavirus discovery. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(Suppl):S223–7.
Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with a severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003;348:1967–76.
Monto AS, Lim SK. The Tecumseh study of respiratory illness. VI. Frequency of and relationship between outbreaks of coronavirus infection. J Infect Dis. 1974;129:271–6.
Stewart JN, Mounir S, Talbot PJ. Human coronavirus gene expression in the brains of multiple sclerosis patients. Virology. 1992;191:502–5.
van der Hoek L, Pyro K, Jebbink MF, Vermeulen-Oost W, Berkhout RJ, Wolthers KC, et al. Identification of a new human coronavirus. Nat Med. 2004;10:368–73.
Woo PC, Lau SK, Chu CM, Chan KH, Tsoi HW, Huang Y, et al. Characterization and complete genome sequence of a novel coronavirus, coronavirus HKU1, from patients with pneumonia. J Virol. 2005;79:884–95.
Fouchier RA, Hartwig NG, Bestebroer TM, Bestebroer TM, Niemeyer B, de Jong JC, et al. A previously undescribed coronavirus associated with respiratory disease in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;101:6212–6.
Esper F, Weibel C, Ferguson D, Landry ML, Kahn JS. Evidence of a novel human coronavirus that is associated with respiratory tract disease in infants and young children. J Infect Dis. 2005;191:492–8.
Suzuki A, Okamoto M, Ohmi A, Watanabe O, Miyabayashi S, Nishimura H. Detection of human coronavirus-NL63 in children in Japan. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:645–6.
Chiu SS, Chan KH, Chu KW, Kwan SW, Guan Y, Poon LL, et al. Human coronavirus NL63 infection and other coronavirus infections in children hospitalized with acute respiratory disease in Hong Kong, China. Clin Infect Dis. 2005;40:1721–9.
Arden KE, Nissen MD, Slkoots TP, Mackay IM. New human coronavirus HCoV-NL63, associated with severe lower respiratory tract disease in Australia. J Med Virol. 2005;75:455–62.
Ebihara T, Endo R, Ma X, Ishiguro N, Kikuta H. Detection of human coronavirus NL63 in young children with bronchiolitis. J Med Virol. 2005;75:463–5.
Kaiser L, Regamey N, Roiha H, Deffernez C, Frey U. Human coronavirus NL63 associated with lower respiratory tract symptoms in early life. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:1015–7.
Bastien N, Robinson JL, Tse A, Lee BE, Hart L, Li Y. Human coronavirus NL-63 infections in children: a 1-year study. J Clin Microbiol. 2005;43:4567–73.
Vabret A, Mourez T, Dina J, van der Hoek L, Gouarin S, Petitjean J, et al. Human coronavirus NL63, France. Emerg Infect Dis. 2005;11:1225–9.
van der Hoek L, Sure K, Ihorst G, Stang A, Pyrc K, Jebbink MF, et al. Croup is associated with the novel coronavirus NL63. PLoS Med. 2005;2:e240.
Boivin G, Baz M, Coté, Gilca R, Deffrasnes C, Leblanc E, et al. Infections by human coronavirus-NL in hospitalized children. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:1045–8.
Esposito S, Bosis S, Niesters HG, Tremolati E, Begliatti E, Rognoni A, et al. Impact of human coronavirus infections in otherwise healthy children who attended an emergency department. J Med Virol. 2006;78:1609–15.
Choi EH, Lee HJ, Kin SJ, Eun BW, Kim NH, Lee JA, et al. The association of newly identified respiratory viruses with lower respiratory tract infections in Korean children, 2000–2005. Clin Infect Dis. 2006;43:585–92.
Lau SK, Woo PC, Yip CC, Tse H, Tsoi HW, Cheng VC, et al. Coronavirus HKU1 and other coronavirus infections in Hong Kong. J Clin Microbiol. 2006;44:2o63–71.
Kuypers J, Martin ET, Heugel J, Wright N, Morrow R, Englund JA. Clinical disease in children associated with newly described coronavirus-subtypes. Pediatrics. 2007;119:e70–6.
Wu PS, Chang LY, Berkhout B, van der Hoek L, Lu CY, Kao CL, et al. Clinical manifestation of human coronavirus NL63 infection in children in Taiwan. Eur J Pediatr. 2008;167:75–80.
Smuts H, Workman L, Zar HJ. Role of human metapneumovirus, human coronavirus NL63 and human bocavirus in infants and young children with acute wheezing. J Med Virol. 2008;80:906–12.
Vabret A, Dina J, Gouarin S, Petitjean J, Corbet S, Freymuth F. Detection of the new human coronavirus HKU1: a report of 6 cases. Clin Infect Dis. 2006;42:634–9.
Sloots TP, McErlean P, Speicher DJ, Arden KE, Nissen MD, Mackay IM. Evidence of human coronavirus HKU1 and human bocavirus in Australian children. J Clin Virol. 2006;35:99–102.
Bosis S, Esposito S, Niester HG, Tremolati E, Pas S, Principi N, et al. Coronavirus HKU1 in Italian pre-term infant with bronchiolitis. J Clin Virol. 2007;38:251–3.
Guan Y, Zheng BJ, He YQ, Liu XL, Zhuang ZX, Cheung CL, et al. Isolation and characterization of viruses related to the SARS coronaviruses from animals in southern China. Science. 2003;302:276–8.
Dowell SF, Ho MS. Seasonality of infectious diseases and severe acute respiratory syndrome – what we don’t know can hurt us. Lancet Infect Dis. 2004;4:704–8.
Leung GM, Chung PH, Tsang T, Lim W, Chan SK, Chau P, et al. SARS-CoV antibody prevalence in all Hong Kong patient contacts. Emerg Infect Dis. 2004;10:1653–6.
Esposito S, Bosis S, Niesters HG, Tremolati E, Sabatini C, Porta A, et al. Impact of human bocavirus on children and their families. J Clin Microbiol. 2008;46:1337–42.
McIntosh K, Chao RK, Krause HE, Wasil R, Mocega HE, Mufson MA. Coronavirus infection in acute lower respiratory tract disease of infants. J Infect Dis. 1974;130:502–7.
Shao X, Guo X, Esper F, Webel C, Kahn J. Seroepidemiology of group 1 human coronavirus in children. J Clin Virol. 2007;40:201–13.
Dijkman R, Jebbink MF, El Idrissi NB, Pyrc K, Muller MA, Kuijpers TW, et al. Human coronavirus NL63 and 229E seroconversion in children. J Clin Microbiol. 2008;46:2368–73.
Talbot HK, Crowe JE Jr, Edwards KM, Griffin MR, Zhu Y, Weinberg GA, et al. Coronavirus infection and hospitalizations for acute respiratory illness in young children. J Med Virol. 2009;81:853–6.
Han TH, Chung JY, Kim SW, Hwang ES. Human coronavirus-NL63 infections in Korean children, 2004–2006. J Clin Virol. 2007;38:27–31.
Leung CW, Chiu WK. Clinical picture, diagnosis, treatment and outcome of severe acute respiratory syndrome (SARS) in children. Paediatr Respir Rev. 2004;5:275–88.
Gerna G, Campanini G, Rovida F, Percivalle E, Sarasini A, Marchi A, et al. Genetic variability of human coronavirus OC43-, 229E-, and NL63-like strains and their association with lower respiratory tract infections of hospitalized infants and immunocompromised patients. J Med Virol. 2006;78:938–49.
Gagneur A, Vallet S, Talbot PJ, Legrand-Quillien MC, Picard B, Payan C, et al. Outbreaks of human coronavirus in a pediatric and neonatal intensive care unit. Eur J Pediatr. 2008;167:1427–34.
Jacomy H, Fragoso G, Almazan G, Mushynski WE, Talbot PJ. Human coronavirus OC43 infection induces chronic encephalitis leading to disabilities in BALB/C mice. Virology. 2006;349:335–46.
Esper F, Shapiro ED, Weibel C, Ferguson D, Landry ML, Kahn JS. Association between a novel human coronavirus and Kawasaki disease. J Infect Dis. 2005;191:499–502.