Defisiensi Growth Hormon : Gejala, Pendekatan Diagnosis dan Penanganan

Defisiensi Growth Hormon : Gejala, Pendekatan Diagnosis dan Penanganan

Salah satu gangguan tumbuh kembang anak yang belum banyak dikenal oleh masyarakat adalah Growth Hormone Deficiency (GHD) atau defisiensi hormon pertumbuhan. GHD muncul ketika tubuh anak nggak mampu menghasilkan hormon pertumbuhan yang cukup untuk proses pertambahan ukuran tubuh sesuai usianya. Padahal hormon pertumbuhan membantu anak-anak agar tumbuh tinggi. Anak GHD sama anak kekurangan gizi jelas berbeda. Anak GHD memiliki masa pengobatan atau terapi yang signifikan yaitu usia tiga tahun sampai pubertas alias sampai tulangnya menutup.

Hormon ini diproduksi oleh kelenjar pituitari (kelenjar kecil di dalam otak), yang mengalir di dalam darah ke seluruh tubuh untuk membantu manusia menjalankan fungsinya secara kompleks, khususnya pertumbuhan

Tanda dan gejala

  • Anak-anak dengan GHD mengalami pertumbuhan yang lebih lambat dibanding anak-anak lain pada usia yang sama. Umumnya anak-anak dengan GHD mengalami keterlambatan pertumbuhan hingga 5,08 cm per tahun.
  • Penderita tampak terlihat lebih gemuk di usianya, alat reproduksinya nggak berkembang secara sempurna, perkembangan tulang di tengah wajah yang lemah juga merupakan pertanda hormon pertumbuhan yang nggak mencukupi. Walaupun bukan penyakit keturunan, tapi sejumlah kecil kasus GHD ditemukan pada kakak beradik.
  • Kesehatan umum anak: Pengecualian penyakit kronis sebagai penyebab perawakan pendek sangat penting.
  • Riwayat gizi: Malnutrisi adalah penyebab paling umum dari perawakan pendek di seluruh dunia. Penyakit seliaka juga dapat muncul dengan penurunan pertumbuhan / kegagalan dan gejala gastrointestinal yang minimal atau tidak ada sama sekali.

Patofisiologi

  • Sekresi hormon pertumbuhan hipofisis dirangsang oleh hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) dari hipotalamus dan mungkin oleh sinyal lain, yang mungkin dirangsang oleh hormon pertumbuhan yang melepaskan peptida (GHRP) tertentu. Reseptor untuk GHRP telah diidentifikasi, dan ligan alami untuk reseptor ini telah ditentukan sebagai ghrelin. Somatostatin yang dikeluarkan oleh hipotalamus menghambat sekresi hormon pertumbuhan. Ketika pulsa hormon pertumbuhan disekresikan ke dalam sirkulasi sistemik, faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) dilepaskan, baik secara lokal atau di tempat tulang tumbuh. Hormon pertumbuhan mengikat protein spesifik pengikat hormon pertumbuhan (GHBP) dan bersirkulasi. GHBP ini adalah bagian ekstraseluler dari reseptor hormon pertumbuhan. IGF-1 berikatan dengan salah satu dari beberapa protein pengikat IGF (IGFBPs) dan beredar hampir seluruhnya (> 99%) dalam keadaan terikat. IGFBP-3 menyumbang sebagian besar pengikatan IGF-I dan protein pengikat ini secara langsung tergantung pada hormon pertumbuhan.
  • Kekurangan hormon pertumbuhan dapat disebabkan oleh gangguan sumbu hormon pertumbuhan di otak yang lebih tinggi, hipotalamus, atau hipofisis. Disfungsi ini bisa bawaan atau didapat.
  • Mutasi pada faktor transkripsi (POUF-1, juga dikenal sebagai PIT-1) diketahui menyebabkan defisiensi hormon pertumbuhan keluarga. Sebanyak 14 mutasi berbeda telah dijelaskan. Selain defisiensi hormon pertumbuhan, individu yang terkena memiliki defisiensi prolaktin dan defisiensi hormon tiroid-stimulating hormone (TSH) variabel. Pencitraan kelenjar hipofisis biasanya mengungkapkan hipofisis atau hipofisis posterior ektopik.
  • Kekurangan hormon pertumbuhan dengan hipopituitarisme lain yang terkait dengan mutasi gen transkripsi PROP1 (Nabi PIT-1) yang tidak aktif telah didokumentasikan dalam laporan. Pasien dengan mutasi ini biasanya tidak menghasilkan hormon luteinizing (LH) atau follicle-stimulating hormone (FSH), dan dengan demikian, tidak secara spontan berkembang menjadi pubertas. Mereka juga mungkin memiliki kekurangan TSH. Pencitraan kelenjar hipofisis pasien dengan mutasi PROP1 dapat menunjukkan hipofisis anterior kecil atau massa intrapituiter.
  • Defisiensi hormon pertumbuhan kongenital dapat dikaitkan dengan kelenjar hipofisis yang abnormal (terlihat pada MRI) atau mungkin menjadi bagian dari sindrom seperti septooptic dysplasia (SOD) (sindrom de Morsier), yang mungkin termasuk defisiensi hipofisis lain, hipoplasia saraf optik, dan tidak adanya dari septum pellucidum; itu terjadi dengan kejadian sekitar 1 dari 50.000 kelahiran. SOD dapat dikaitkan dengan mutasi pada gen untuk faktor transkripsi lain, HESX1.
  • Kekurangan hormon pertumbuhan yang didapat dapat disebabkan oleh trauma, infeksi (misalnya, ensefalitis, meningitis), iradiasi kranial (somatotrof tampaknya merupakan sel yang paling peka terhadap radiasi di hipofisis), dan penyakit sistemik lainnya (terutama histiositosis). Meskipun sebagian besar defisiensi hormon pertumbuhan terisolasi idiopatik, etiologi spesifik menyebabkan sebagian besar defisiensi hormon pertumbuhan terkait dengan defisiensi hipofisis lainnya. Dilaporkan 12-86% anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan terisolasi yang nyata memiliki cacat perkembangan sellar

Pendekatan diagnosis

Anamnesa

  • Riwayat pada pasien dengan dugaan defisiensi hormon pertumbuhan (GHD) harus fokus pada masalah-masalah berikut:

Riwayat pada pasien dengan dugaan defisiensi hormon pertumbuhan (GHD) harus fokus pada masalah-masalah berikut:

  • Berat dan panjang lahir: Retardasi pertumbuhan intrauterin merupakan masalah dalam diagnosis banding dan harus jelas dari riwayat kelahiran.Tinggi orang tua
  • Perhitungan tinggi menengah yang disesuaikan jenis kelamin, juga disebut “tinggi target,” membantu mengevaluasi potensi genetik anak.Untuk anak laki-laki, hitung tinggi badan menengah yang disesuaikan jenis kelamin dengan menambahkan 2,5 inci atau 6,5 cm dari rata-rata ketinggian orang tua.
  • Untuk anak perempuan, kurangi 2,5 inci atau 6,5 cm dari rata-rata ketinggian orang tua.Ketinggian midparental yang disesuaikan dengan jenis kelamin ini mewakili tinggi badan orang dewasa yang paling mungkin secara statistik untuk anak, berdasarkan pada kontribusi orang tua.

Waktu pubertas pada orang tua

  • Keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pendewasaan mungkin memiliki sejarah keluarga. Sebagian besar ibu dapat mengingat usia mereka saat menarche (usia rata-rata adalah 12-12,5 tahun).
  • Meskipun usia pubertas lebih sulit ditetapkan untuk ayah karena tidak ada tengara yang diakui, mengingat pada umumnya baik untuk perkembangan lebih lambat daripada anak laki-laki lain, untuk selalu terlihat lebih muda daripada teman sebaya, untuk terus tumbuh setelah sekolah menengah, dan untuk penampilan janggut yang tertunda.

Nilai pertumbuhan sebelumnya

  • Pola pertumbuhan anak adalah bagian penting dari pemeriksaan untuk perawakan pendek. Data pertumbuhan sebelumnya dapat diperoleh dari kantor dokter, sekolah, atau ketinggian yang diplot pada sebuah pintu di rumah.
  • Jika tingkat pertumbuhan normal (sekitar 5 cm / tahun) dari usia 3 tahun hingga pubertas), perawakan pendek anak kemungkinan besar disebabkan oleh varian normal, seperti perawakan pendek keluarga atau keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pematangan. Jika tingkat pertumbuhan lambat, penyebab patologis untuk perawakan pendek lebih mungkinPemeriksaan Fisik

Pengukuran dan alat berikut harus ditargetkan:

  • Pengukuran tinggi dan berat badan
  • Cara terbaik untuk mengevaluasi pengukuran tinggi atau berat adalah dengan memplot poin pada grafik pertumbuhan. Grafik pertumbuhan menggambarkan pertumbuhan anak dari waktu ke waktu, memungkinkan perbandingan tinggi atau berat badan dengan anak-anak lain, dan secara grafik menggambarkan perubahan dalam pertumbuhan atau kecepatan pertumbuhan.
  • Meskipun berat tidak sulit untuk ditentukan, pengukuran tinggi membutuhkan perawatan.

Hal berikut membantu memberikan pengukuran yang akurat:

  • Anak-anak harus bertelanjang kaki atau menggunakan kaus kaki saat diukur. Tumit, pantat, dan bahu harus bersentuhan dengan dinding atau alat pengukur.
  • Mintalah anak berdiri dengan kaki sedikit terentang tetapi dengan tumit bersamaan.
  • Instruksikan anak untuk melihat lurus ke depan. Ini memposisikan kepala di bidang horizontal Frankfort (yaitu, bidang yang diwakili dalam profil dengan garis antara titik terendah pada margin orbit dan titik tertinggi pada margin meatus auditori).
  • Instruksikan anak untuk menahan napas dalam-dalam pada saat pengukuran.
  • Gunakan peralatan yang tepat. Perangkat ideal untuk pengukuran tinggi adalah stadiometer yang terpasang di dinding dengan lengan yang bergerak secara vertikal. Lengan ditempatkan di kepala; tingginya dapat dibaca dari penghitung atau dari penggaris di dinding. Jika stadiometer tidak tersedia, pengukuran tinggi yang baik dapat diperoleh dari tolok ukur (atau meterstick) yang melekat pada dinding, dikombinasikan dengan perangkat yang menciptakan sudut yang tepat dengan dinding dan kepala anak. Perangkat floppy-arm yang dipasang pada timbangan berat badan pada dasarnya tidak akurat dan seringkali menghasilkan pengukuran yang buruk. Tinggi anak dapat ditentukan menggunakan perangkat ini, tetapi pengukuran yang akurat membutuhkan lebih banyak perhatian.
  • Untuk penentuan tinggi badan yang tepat, ukur anak 2-3 kali dan hitung rata-rata. Jika 2 pengukuran pertama setuju, anggap itu akurat.
  • Ukur anak pada waktu yang bersamaan untuk meminimalkan variasi ketinggian diurnal.

Proporsionalitas: Periksa anak untuk proporsionalitas anggota badan dan belalai. Pengukuran berikut dapat diambil jika diduga terjadi disproporsionalitas:

  • Rentang lengan: Ukur lengan terentang dari ujung jari ke ujung jari. Rentang lengan harus mendekati tinggi, meskipun ini tergantung pada latar belakang genetik. Dalam perbandingan orang-orang dari warisan Asia, Eropa, dan Afrika, orang Asia memiliki lengan yang lebih pendek secara proporsional, orang Eropa memiliki panjang lengan menengah, dan orang Afrika memiliki lengan yang jauh lebih panjang.
  • Segmen bawah (LS): Ukur dari simfisis pubis ke lantai.
  • Segmen atas (AS): Hitung dengan mengurangi pengukuran segmen bawah dari ketinggian.
  • Rasio AS / LS: Hitung dengan membagi AS dengan LS. Untuk orang-orang yang berasal dari Eropa, rasio AS / LS saat lahir adalah sekitar 1,7: 1 dan menurun menjadi 1: 1 pada usia 10 tahun, rasio yang berlangsung sepanjang masa dewasa. Dalam perbandingan orang-orang dari warisan Asia, Eropa, dan Afrika, orang Asia memiliki kaki yang lebih pendek secara proporsional (dan, karenanya, rasio AS / LS yang lebih besar), orang Eropa memiliki kaki panjang menengah, dan orang Afrika memiliki kaki yang secara signifikan lebih panjang.

Status pubertas

  • Hitung tahap pubertas menggunakan sistem pementasan Tanner.
  • Konstitusional dan banyak penyebab patologis lainnya dari perawakan pendek, termasuk defisiensi hormon pertumbuhan, menunda pubertas.
  • Bukti sindrom spesifik: Banyak sindrom menyertakan perawakan pendek sebagai berikut:
  • Sindrom turner
  • Sindrom Noonan
  • Sindrom Russell-Silver

Penanganan

  • Penanganan yang terlambat pad anak dengan GHD akan mengakibatkan anak sulit mengejar ketinggalan tinggi tubuh yag ideal sesuai usianya. Saat dewasa, anak berisikio mengalami perubahan fungsional yang tidak spesifik. Misalya seperti perubahan kesehatan fisik dan mental, fungsi jantung dan parameter metabolik. Tapi, orang dewasa dengan GHD memiliki kemungkinan mengalami tingkat energi dan libido yang rendah dibandingkan dengan orang dewasa normal.
  • GHD sudah dapat diterapi dengan recombinant human growth hormone (r-hGH) yang identik dengan somatotropin yang diproduksi di kelenjar pituitari.
  • Awalnya, hormon pertumbuhan disuntikkan secara intramuskular; Namun, pada pertengahan 1980-an (sekitar waktu hormon pertumbuhan manusia rekombinan [rhGH] tersedia) terbukti efektif ketika diberikan sebagai injeksi subkutan.
  • Terapi ini adalah praktik yang dilakukan klinisi saat ini.Di awal penggunaannya, hormon pertumbuhan diberikan dua kali seminggu; ini meningkat menjadi 3 kali seminggu ketika frekuensi yang lebih tinggi terbukti menghasilkan peningkatan respons pertumbuhan. Pada saat transisi dari hormon pertumbuhan kadaver ke rhGH, suntikan harian (6-7 suntikan per minggu) terbukti menghasilkan respons pertumbuhan yang lebih baik daripada pemberian suntikan 3 kali per minggu. Dengan demikian,pemberian obat tersebut sehari-hari sekarang umum digunakan.
  • Sebuah uji coba dosis-respons multicenter, acak, terkontrol dari 35 anak di Belanda menemukan bahwa tinggi dewasa akhir adalah 4-5 cm lebih rendah dari tinggi target pada pasien yang diberikan hormon pertumbuhan sebesar 0,7 mg / m2 / d, sedangkan tinggi dewasa adalah 0 2 cm kurang dari tinggi target pada pasien yang menerima 1,4 mg / m2 / d; Namun, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik, kemungkinan karena jumlah pasien yang terbatas, variasi dalam respons pertumbuhan, dan pubertas spontan dan induksi pubertas sebelumnya pada anak yang menerima 1,4 mg / m2 / d.
  • Meskipun hormon pertumbuhan biasanya disekresikan dalam beberapa puncak pada siang hari dan sebagian besar pada malam hari, suntikan hormon pertumbuhan rekombinan setiap hari dapat memberikan penggantian fisiologis. Agar penggantian hormon pertumbuhan menjadi efektif, defisiensi hipofisis lain harus diobati. Respon terhadap terapi hormon pertumbuhan diukur (setiap 3-6 bulan) dengan penentuan tinggi berurutan dan dengan penentuan usia tulang sesekali.
  • Formulasi GH yang lebih baru dan bekerja lama saat ini sedang diselidiki. Meskipun belum ada yang disetujui di Amerika Serikat, agen-agen ini yang mengandalkan berbagai teknologi untuk memperpanjang durasi terapi tampak menjanjikan.
  • Anak GHD memiliki masa pengobatan atau terapi yang signifikan yaitu usia tiga tahun sampai pubertas alias sampai tulangnya menutup.

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s